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氨柔比星(日本住友 20mg、50mg/盒)

浏览次数:3165 分类:新特药

氨柔比星(Amrubicin)是日本住友(Sumitomo)制药公司生产的治疗小细胞肺癌和非小细胞肺癌的药物,特别是针对非小细胞肺癌有效率高达75.8%,完全缓解率9.1%。氨柔比星(Amrubicin)是目前唯一治疗小细胞肺癌的高表达的首选药物。


日本住友制药公司生产的氨柔比星(Amrubicin)图册


生产企业:日本住友(Sumitomo)制药公司

规格:20mg/盒;50mg/盒

商标:CALSED

性状:粉针剂


贮藏:避光保存

分子式:C25H25NO9

分子量:483.4673


适应症

氨柔比星(Amrubicin)用于小细胞肺癌和非小细胞肺癌的治疗。


作用机理

氨柔比星(Amrubicin)为葱环类药物,是一种嵌入型拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)抑制刹,本品及其活性代谢物氨柔比星醇,主要通过抑制拓扑异构酶Ⅱ的活性,最终导致DNA的断裂而抑制肿瘤细胞增殖。


不良反应

一、氨柔比星(Amrubicin)主要的不良反应包括:

(1)白细胞减少(93.9%,170例/181例);

(2)中性粒细胞減少(95.0%,172例/181例);

(3)血红蛋白減少(81.2%,147例/181例);

(4)血小板減少(47.0%,85例/181例);

(5)恶心呕吐(58.6%,106例/181例);

(6)脱发(70.4%,126例/181例);

(7)ALT(GPT)升高(22.7%,41例/181例);

(8)AST(GOT)升高(17.1%,31例/181例);

(9)发热(29.8%,54例/181例)。

二、偶发的严重不良反应:

(1)间质性肺炎(0.1%~5%);

(2)吐血(0.1%~5%);

(3)心电图异常(5%以上);

(4)食欲不振(65.7%) ;

(5)心律失常(0.1~5%);

(6)皮疹(0.1%~5%);


禁忌症

有髓功能抑制症狀、肝功能不全、腎功能不全、感染者以及高齡患者和水痘患者等慎用氨柔比星(Amrubicin)。


用法用量

一、成人推荐剂量为一日45mg(效价)/m2,一日1次,连续3日静脉內给药。

二、将本品溶解於20ml生理盐水或5%的葡萄糖注射液。

三、3~4周为一个疗程,一个疗程后停药。

四、下一疗程可根据患者情況适当减少剂量。


注意事项

一、有骨髓功能抑制症状,肝功能不全,肾功能不全,感染者以及高龄患者和水痘患者慎用。

二、尚未进行儿童用药安全性研究,因此儿童使用本品应仔细观察可能出现的不良反应,慎重用药。此外,对必须用的儿童和育龄期患者,应考虑氨柔比星对性腺功能的影响。

三、氨柔比星对肝,肾功能的不良反应较严重,肝,肾功能不全患者用药时应密切监测。


药理作用

作为一种蒽环霉素类药物,氨柔比星是一种嵌入型拓扑异构酶Ⅱ(topoisomeraseⅡ,TopoⅡ)抑制剂。它的作用机制和阿霉素略有不同,主要是通过抑制TopoⅡ的活性,最终导致DNA的断裂而抑制肿瘤细胞增殖。

小细胞肺癌患者一日45mg/m2,连续3日注射本品时,本品及其活性代谢产物氨柔比星醇的血药浓度变化如表1所示。本品在血浆及血细胞中迅速转变为氨柔比星醇,氨柔比星醇在血细胞中的浓度高于血浆中浓度。

表1 氨柔比星及氨柔比星醇的药物动力学参数(3例)
氨柔比星amrubicinol
t1/2(α)(h)t1/2(β)(h)AUC0~24(ng.h/mL)t1/2(h)AUC0~24(ng.h/mL)
测定时间血浆血浆血细胞血浆血细胞血浆血细胞
第1日0.059~0.0751.76~2.303296~45206.75~17.610.8~16.722~8501273~2117
第3日0.048~0.0641.70~2.483017~51327.93~24.513.0~18.1132~9921895~2584

大鼠单次静脉注射本品10mg/kg,用药后1~4小时,本品主要分布于骨髓、消化道壁、皮肤、肾上腺、脾、肺、副泪腺、颌下腺、肾脏及肝脏。在人血浆及4%人血清白蛋白中加入本品2及20μg/ml,通过平衡透析法测得的蛋白结合率如表2所示。

表2 氨柔比星蛋白结合率
氨柔比星蛋白结合率(%)*
人血浆4%人血清白蛋白
2μg/ml96.6±0.393.7±0.3
20μg/ml97.3±0.495.3±0.1

大鼠单次静脉注射本品10mg/kg后,血浆及血细胞中的主要成分为本品及其活性代谢产物氨柔比星醇,其次还有少量的苷元化物和去氨基化物。

癌症患者静脉注射本品一日20(2例)或25mg/m2(2例),连续用药5日。5天后,0.22%~1.71%的原型药、2.1%~17.8%的氨柔比星醇经尿液排泄。

早在临床前的研究工作中,氨柔比星就表现了比传统蒽环霉素类药物有更佳的抗癌活性。

Ⅱ期临床试验数据表明,氨柔比星对非小细胞肺癌的有效率达到了27.9%(其中完全缓解率为1.6%),对小细胞肺癌的有效率则达到了75.8%(其中完全缓解率为9.1%)。

 

疾病完全缓解率(%)有效率(%)
非小细胞肺癌1.6(1例/61例)27.9(17例/61例)
0(0例/61例)18.3(11例/60例)
小细胞肺癌9.1(3例/33例)75.8(25例/33例)
注:*有效率包括完全缓解和部分缓解

非小细胞肺癌患者单次使用本品的Ⅰ~Ⅱ期临床研究提示,本品的最大耐受剂量(MTD)为一日50mg/m2,剂量限制性毒性(DLT)为白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少和消化道症状(恶心、呕吐和出血)。


药代动力学

氨柔比星的基本药代动力学过程如下。

一、吸收

氨柔比星给药后,原型的血药浓度迅速降低,而其代谢物氨柔比星醇的浓度基本保持平稳,其血浆蛋白结合率约为96%-98%;

二、分布

氨柔比星给药后全身脏器均有药物分布,在骨髓、消化道壁细胞、皮肤、肾、肾上腺、肝脏、脾脏、肺中的药物浓度较高,心脏细胞药物浓度较低;

三、代谢

其主要代谢器官是肝脏,代谢酶主要是羰基还原酶(carbonylreductase)、NADPH-P450还原酶、NADPH氢-醌还原酶;

四、排泄

主要从胆汁、尿和粪便中排泄;氨柔比星的最大耐受剂量为130mg/m2给药1天、25mg/m2连用5天和50mg/m2连用3天。


氨柔比星常见的副作用/不良反应处理

一、常见的氨柔比星不良反应的护理

(1)静脉炎

本组有4例患者发生静脉炎,其主要症状表现为红、肿、热、痛,给患者造成了很大的痛苦。因此,作为护理人员,在使用氨柔比星药物前应重点做好患者的血管评估,宜选择粗、直及弹性较好的血管进行静脉推注,确认进入血管后再缓慢推注至少5min,避免药物外渗,确保用药过程安全、有效。

一旦发现药液外渗时,应立即停止静脉推注并用注射器回抽药液,于外渗后24~48h内用冰块外敷,每日3~4次,每次15~20min,可有效缓解其症状。必要时采用局部注射类固醇(如linderon4~8mg用生理盐水48mL溶解局部注射到患部)等适当处理。如组织坏死,持续疼痛,请外科会诊采取局部切除等处理。

(2)骨髓抑制

氨柔比星最严重的不良反应是骨髓抑制,本组患者中出现白细胞下降有12例,其中中性粒细胞下降有6例,遵医嘱给予皮下注射粒细胞集落刺激因子(G-CSF)300g/d治疗,第3天均恢复正常。另有7例患者出现血红蛋白下降,遵医嘱给予皮下注射促红细胞生成素1200U/d治疗后,第5天也恢复正常。由于白细胞下降造成机体防御功能的极度低下,患者极易发生感染。

因此,护理人员应重点做好患者的保护性隔离措施。将患者安排在单人房间,室内定时进行紫外线空气消毒。告知患者禁止一切室外活动,并谢绝他人探视,严防发生交叉感染。对于中性粒细胞下降的患者,容易出现疲乏、无力等症状,应尽量卧床休息,同时做好患者的饮食指导,嘱其多食高蛋白、高能量和补血食物,如猪肝、瘦肉、红豆等,以增加其营养摄入,从而提高机体免疫力。定期进行血常规监测,如发现异常及时报告医师给予对症处理。

日本住友Sumitomo制药氨柔比星(Amrubicin)

(3)脱发

本组患者中有8例出现不同程度的脱发,给患者心理和身体形象均带来了很大影响,尤其对于女性患者,其心理压力更大。有些患者甚至因担心脱发而拒绝接受治疗。因此,护理人员应及时给予心理疏导,告知患者脱发是化疗药物较常见的不良反应,一旦治疗停止后毛发还可恢复生长,不必为此而担心、恐惧。

为了有效缓解脱发症状,护理人员可在注射药物前10min戴冰帽,至注射完30~40min后脱下冰帽,以使头皮血管收缩,减少头皮血流灌注,有效控制药物对毛囊的作用。

同时嘱患者洗发时尽量选用性质柔和的洗发液,以免刺激头皮而加重其脱发。外出时戴好帽子或假发,以免太阳直射对头皮、毛发造成损伤。

(4)恶心与呕吐

恶心、呕吐是氨柔比星最常见的不良反应,本组患者在使用氨柔比星过程中出现不同程度的恶心与呕吐有16例,其呕吐物均为胃内容物。

因此,护理人员应在患者治疗前遵医嘱给予甲氧氯普胺、地塞米松、雷莫司琼静脉滴注等,同时合理安排患者的就餐时间,嘱其化疗当日应提前进早餐,3~4h后再进行化疗。可有效缓解其胃肠道反应。

告知患者化疗期间宜多吃清淡易消化的食物,多食富含蛋白质、铁、维生素高的饮食等。

二、心理护理

氨柔比星是一种新的抗肿瘤药物,价格昂贵,在国内的临床应用还不很广泛。患者在初次使用该药时,易产生恐惧、焦虑的心理,其主要原因为担心该药的治疗效果以及可能发生的一些不良反应或经济负担较重等。因此,对晚期小细胞肺癌(SCLC)患者进行心理护理显得尤为重要。

护理人员应积极主动地与患者及家属进行沟通,建立良好的护患关系,以取得其信赖与配合,详细为患者提供该药的信息,如该药在国内外及本科室的使用情况、不良反应及其防治方法等,并请接受过该药治疗已取得较好疗效的患者现身说法,使其树立战胜疾病的信心,消除顾虑与恐惧感。同时做好家属对患者情感上、经济上的支持,以解除其后顾之忧。


氨柔比星说明书(日文原版)

 


氨柔比星新旧包装对比

    

 

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