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安可坦(印度GLENMARK 40mg×112粒/盒)

浏览次数:6214 分类:肿瘤,罕见病 分类:药品库

安可坦(恩杂鲁胺)是日本安斯泰来( Astellas) 公司研发的第二代雄激素受体抑制剂用于新型抗前列腺癌(CRPC)药物,恩杂鲁胺( enzalutamide)相比于第一代雄激素受体抑制剂(如氟他胺和比卡鲁胺)具有诸多优势:药物耐受性性良好,疗效更好,安全性更高,副作用更少等等。


印度GLENMARK 生产的安可坦(恩杂鲁胺)图册


生产企业:印度GLENMARK 公司

规格:40mg×112粒/盒

商标:Xtandi(Glenza)

通用名(中文商标)恩杂鲁胺(安可坦)


英文名称:enzalutamide

有效期:24个月

分子式:C21H16F4N4O2S

分子量: 464.43600


适应症

恩杂鲁胺(enzalutamide)是一种雄激素受体抑制剂适用于治疗有转移去势耐受前列腺癌既往曾接受多西他赛(docetaxel)转移性阉割性前列腺癌患者的治疗。恩杂鲁胺(Xtandi)目前几乎可应用于前列腺癌各个阶段。另外对化疗后CRPC及mCRPC,恩杂鲁胺可明显改善患者总生存时间及无进展生存时间。


用法用量

一、恩杂鲁胺(enzalutamide)的推荐剂量为每天口服160mg(4个40mg胶囊)。

二、可空腹或饭后服药。

三、吞服整个胶囊 。勿咀嚼,溶解,或打开胶囊 。

四、不需要与类固醇激素(如强的松)合用。


不良反应

一、恩杂鲁胺(enzalutamide)最常见不良反应(5%):虚弱/疲劳,背痛,腹泻 ,关节脯 ,潮热,外用性水肿,肌肉骨髓痛,头痛、上呼吸道感染,肌肉无力,眩晕,失眠,下呼吸道感染,脊髓压迫症和马尾神经综合征血尿感觉异常.焦虑和高血压。

二、 癫确发作

三、实验室异常 :中性粒细胞减少,ALT 升高,胆红素升高 。

四、感染或败血症 。

五、跌跤和跌跤相关损伤 。

六、幻觉 :有幻觉患者中大多数是在事 件时用含阿片类药物 。幻觉包括视觉 、触觉、未定义的 。


特殊人群用药

一、孕妇及哺乳期妇女用药

恩杂鲁胺(enzalutamide)不适用于妇女 ,娃赈期妇女禁用。

二、老年用药

无确定性的差异 ,但不能排除某些个体有更大敏感性。

三、有肾受损患者

轻度至中度肾受损患者无需调整初始剂量。尚未评估严重肾受损 (Ccr<30m]/min ) 和肾病终末期患者。

四、有肝受损患者

轻度或中度肝受损患者无需调整初始剂量。尚未评估严重肝受损 ( Child-Pugh 类别 C) 患者。

五、儿童用药

尚未确定恩杂鲁胺(enzalutamide)在儿童患者的安全性和有效性 。


药物相互作用:

一、抑制或诱导CYP2C8的药物:

强 CYP2C8 抑制剂增加恩杂鲁胺(enzalutamide)的 AUC,应避免合用 。若不可避免.则减少恩杂鲁胺剂量 。CYP2C8 诱导剂与恩杂鲁胺合用在体内的效果尚未评价,应尽可能避免 。

二、抑制或诱导CYP3A4 的药物 :与强 CYP3A4抑制剂合用增加恩杂鲁胺(enzalutamide)的AUC。CYP3A4诱导剂与恩杂鲁胺合用在体内的效果尚未评价 。强 CYP3A4 诱导剂(如卡马西 平、苯巴比妥、利福喷丁)与恩杂鲁胺合用可能减少血浆暴露量 ,因此应避免合用。推荐合用时选择无或诱导潜能最小的CYP3A4诱导剂 。中度 CYP3A4 诱导剂 (如博沙坦 、依法韦、莫达非尼、茶夫西林和) 圣约翰草也可能减少本品的血浆暴露量 ,因此也应避免合用 。

三、恩杂鲁胺(enzalutamide)对药物代谢峰的作用

恩杂鲁胺(enzalutamide)是一个强的CYP3A4 诱导剂和中度的 CYP2C9 和 CYP2Cl9诱导剂 。在稳定状态时,恩杂鲁胺(enzalutamide)减少对咪达唑仑 (CY P3A4 底物)、华法林 (CY P2C9 底物 )的血浆暴露量 。应避免恩杂鲁胺(enzalutamide)与治疗窗较窄的 CYP3A4 ( 如l阿芬太尼、环抱毒素、双氢麦角 胶、麦角胶、芬太尼、 匹莫齐特、奎尼丁、西罗莫司、 他克英司)、CYP2C9 (如苯妥英 、华法林 )和 CYP2Cl9 (如s-美芬妥英)代谢的药物合用,因enzalulamide 可能降低他们的暴露量 。若不能避免与华法林合用,应进行更多的 INR监测 。


临床试验:

在随机临床试验中,在有转移去势耐受前列腺癌以前曾接受多西他奇患者,接受恩杂鲁胺(enzalutamide)患者 160 mg口服每天1次(N = 800)或安慰剂(N = 399)。用恩杂鲁胺(enzalutamide)中位治疗时间为8.3个月和用安慰剂3.0个月。所有患者继续雄激素剥夺治疗[deprivation therapy]。患者被允许,但不是要求,用糖皮质激素。

试验期间,48%用恩杂鲁胺(enzalutamide)组患者和46%用安慰剂组患者接受糖皮质激素。所有不良事件和实验室异常用NCI CTCAE版本4分级。


药理作用

恩杂鲁胺(enzalutamide)是纯粹的雄激素抑制剂。能够竞争性地抑制雄激素与受体的结合,并且能抑制雄激素受体的核转运以及该受体与DNA 的相互作用。体外竞争性实验表明:恩杂鲁胺对雄激素受体的亲和力为DHT的40%左右,而比卡鲁胺这一数值是不超过20%。实验结果表明:相比于比卡鲁胺,恩杂鲁胺对前列腺肿瘤细胞生长的抑制作用更强。新的研究表明:缺乏配体结合区的雄激素受体会发生转录,促进变异体的CRPC细胞持续生长,但恩杂鲁胺对这一情况的顽固性前列腺癌仍然具有潜在的治疗作用。

               印度glenmark恩杂鲁胺(enzalutamide)


药物动力学

一、吸收

去势抵抗型前列腺癌(CRPC)患者口服恩杂鲁胺(enzalutamide)(160mg/day)后,0.5~3小时(中位时间是1小时)达到最大血浆浓度(Cmax)。处于稳态时,恩杂鲁胺(enzalutamide)和N-去甲基恩杂鲁胺的平均Cmax值分别是16.6μg/mL(23%CV)和12.7μg/mL(30%CV),和血浆平均给药前谷值分别是11.4μg/mL(26%CV)和13.0μg/mL(30%CV)。 持续执行每天给药方案,在第28天达到稳态。实验数据显示,恩杂鲁胺(enzalutamide)血浆浓度平均峰至谷比值为12.5,相对较低。处于稳态时,在每天服用恩杂鲁胺30~600mg的范围内,其药物代谢是持续的,呈线性正比例药代动力学。 分别在高脂肪进餐条件和空腹条件下给予健康志愿者口服恩杂鲁胺(enzalutamide)单次160mg,结果表明:高脂肪进餐对恩杂鲁胺和N-去甲基恩杂鲁胺的AUC值均不产生影响。

二、分布

患者单次口服恩杂鲁胺(enzalutamide)后的平均分布容积(V/F)是110L(29%CV)。恩杂鲁胺(enzalutamide)与血浆蛋白(主要是白蛋白)的结合率较高,在人体中约为97%~98%,N-去甲基恩杂鲁胺是95%结合至血浆蛋白。

三、消除

恩杂鲁胺(enzalutamide)主要通过肝脏代谢消除。数据显示,患者在单次口服14C-恩杂鲁胺160mg后,给药后77天回收了85%的放射性物质:尿液中回收的放射性物质占比71%,粪便中回收占比14%。患者单次口服给药160mg剂量后的平均表观清除率是0.56L/h(正常范围是0.33~1.02L/h),平均末端半衰期(t1/2)是5.8天(正常范围是2.8~10.2天)。健康志愿者在单次口服给药160mg剂量后对N-去甲基恩杂鲁胺的平均末端半衰期(t1/2)是7.8~8.6天。

四、代谢

患者单次口服14C-恩杂鲁胺160mg后直至77天,持续分析血浆样品中的恩杂鲁胺(enzalutamide)及其代谢物组成以及比例。结果发现,恩杂鲁胺、N-去甲基恩杂鲁胺以及一个主要的无活性羧酸代谢物占血浆中14C-放射性物质的88%,分别占比30%、48%和10%。恩杂鲁胺(enzalutamide)通过CYP2C8和CYP3A4两种途径在体外代谢。而且体内和体外的数据表明:CYP2C8是活性代谢物N-去甲基恩杂鲁胺的主要形成机制。


阿比特龙(Abiraterone)和恩杂鲁胺(enzalutamide)药效有什么不同?

通过对临床实验中所得出的权威数据的整理与分析,就使用者的无进展生存期方面,恩杂鲁胺(enzalutamide)更胜一筹,或者这也是英国卫生研究所大力推荐恩杂鲁胺(enzalutamide)的原因所在。在阿比特龙(Abiraterone)与安慰剂的头对头双盲临床实验中,阿比特龙(Abiraterone)将患者的无进展生存期从8.3个月提高到16.5个月,药效故而明显,但与同类实验中的恩杂鲁胺(enzalutamide)相比,恩杂鲁胺(enzalutamide)以将受试者的无进展生存期提升至20个月的优异表现击溃了阿比特龙(Abiraterone)。

标签:药品库

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