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Fycompa(日本卫材Eisai 4mg×28片/盒)

浏览次数:1903 分类:新特药 分类:药品库

吡仑帕奈 (perampanel)是由卫材内部研发的一种首创(first-in-class)的抗癫痫药物(AEDs),该药是一种高度选择性、非竞争性的AMPA型谷氨酸受体拮抗剂。适用于在有癫痫年龄12岁和以上患者中作为辅助治疗为有或无继发性全身性癫痫部分性癫痫发作的治疗. 美国食品药品管理局(FDA)已批准Fycompa(吡仑帕奈)用于≥12岁癫痫患者部分性发作的辅助治疗,无论患者是否伴有继发性全面发作。


日本卫材Eisai公司生产的吡仑帕奈图册


生产企业:日本卫材Eisai公司

规格:4mg×28粒/盒;

商标:Fycompa

通用名(中文商标)perampanel (吡仑帕奈Fycompa

英文名称:perampanel

有效期:24个月

贮藏:密封保存。


主要成分:perampanel

分子式:C23H15N3O • 3/4H2O

分子量: 362.90


适应症

吡仑帕奈(perampanel,商标:Fycompa)一个非竞争性AMPA谷氨酸盐受体拮抗剂,适用于在有癫痫年龄12岁和以上患者中作为辅助治疗为有或无继发性全身性癫痫部分性癫痫发作的治疗。


用法用量

一、在不对酶-诱导抗癫痫药物患者中,吡仑帕奈 (perampanel)开始剂量为睡前2mg每天1次和对酶-诱导抗癫痫药物患者4mg。

二、根据临床反应和耐受性通过在睡前最大2mg每天1次每周增量可增加至睡前剂量4mg至12mg每天1次。发生剂量增加不应频繁高于每周间隔。

三、每天最大推荐剂量为睡前12mg每天1次。

四、老年患者:对剂量增加最高频数是每两周。

五、轻度和中度肝受损患者:对轻度和中度肝受损患者每天最大推荐剂量分别为睡前6mg和4mg每天1次,剂量增加最高频数是每2周。

六、严重肝受损患者:无建议。

七、严重肾受损或进行血液透析患者:无建议。


药物过量

一、在人中急性过量的征象,症状,和实验室发现

用吡仑帕奈(perampanel)过量临床经验有限。报道的最高过量(约264 mg)是故意的。这例患者经受精神状态,激动,和攻击性行为改变的严重不良反应和恢复无后遗症。一般说来,伴过量不良反应是与治疗剂量反应最频繁报道头晕相似。无报道的后遗症。

二、过量的治疗和处理

对吡仑帕奈(perampanel)的过量反应不能得到特异性解毒剂。在过量事件中,应使用任何过量标准的处理。建议应确保适当保持气道,给氧,和通气;监视心律和生命标志测量。应联系经过认证的毒物控制中性为更新处理过量吡仑帕奈(perampanel)的信息。由于其长半衰期,被吡仑帕奈(perampanel)引起的反应可能延长,


药物禁忌


注意事项

一、自杀行为和意念:监视自杀的想法或行为。

二、神经系统的影响:监视头晕,步态不稳,睡意,和疲乏。当驾驶或操作机械时患者应谨慎。

三、跌交:监视跌交和损伤。

四、撤销抗癫痫药物:在癫痫患者中,有可能增加癫痫发作频数。

五、妊娠:根据动物数据,可能引起胎儿危害。


不良反应

吡仑帕奈 (perampanel)最常见不良反应(较高于安慰剂≥4%和≥1%)包括头晕,睡意,疲乏,易怒,跌交,恶心,体重增加,眩晕,共济失调,步态不稳,和平衡障碍。


特殊人群用药

一、妊娠

妊娠类别C

(1)在妊娠妇女中没有适当和对照良好研究。在动物研究中,在妊娠大鼠和兔在临床上相关剂量perampanel诱发发育毒性。妊娠期间只有如潜在效益胜过对胎儿潜在风险时才应使用吡仑帕奈(perampanel)。

(2)在器官形成期自始至终Perampanel的口服给药(1,3,or 10 mg/kg/day)至妊娠大鼠,在所有受试剂量导致内脏异常(小肠憩室)增加。在一项剂量范围研究在较高口服剂量(10,30,或60 mg/kg/day),在中和高受试剂量观察到胚胎致死性和减低胎儿体重。最低试验剂量(1 mg/kg/day)根据体表面积(mg/m2)相似于人剂量8 mg/day。

(3)器官形成期自始至终Perampanel的口服给药(1,3,或10 mg/kg/day)至妊娠兔,在中和高受试剂量观察到胚胎致死性;对兔中胚胎-胎儿发育毒性的无效应剂量(1 mg/kg/day)根据体表面积(mg/m2)是人剂量8 mg/day 约2倍。

(4)怀孕和哺乳自始至终口服给药Perampanel(1,3,或10 mg/kg/day)至大鼠在中和高受试剂量导致胎鼠和幼畜死亡和在最高受试剂量在雄性和雌性中延迟性成熟。在子代中未观察到神经行为或生殖功能测量效应。根据体表面积(mg/m2)对大鼠围产期发育毒性无效应剂量(1 mg/kg/day)相似于人剂量8 mg/day。

妊娠注册

提供关于子宫内暴露于吡仑帕奈(perampanel)效应的信息,医生被劝告建议服用吡仑帕奈(perampanel)妊娠患者纳入北美抗癫痫药物(NAAED)妊娠注册。

二、哺乳母亲

吡仑帕奈(perampanel)和/或其代谢物被排泄至大鼠乳汁,和被检测浓度高于母体血浆。不知道药物是否排泄在人乳汁。因为许多药物被排泄在人乳汁,当吡仑帕奈(perampanel)被给予哺乳妇女应谨慎对待。

三、儿童使用

通过三项随机化,双盲,安慰剂-对照,多中心研究包括12和16岁间的72例儿童患者暴露于perampanel确定FYCOMPA对部分性癫痫发作辅助治疗的t安全性和疗效。尚未确定在<12岁患儿中吡仑帕奈(perampanel)的安全性和有效性。

幼动物数据

Perampanel的口服给药(1,3,3/10/30 mg/kg/day;在产后天[PND]28和56天增至高剂量)至幼大鼠共12周在PND 7天开始导在中和高剂量致体重减轻,生长减慢,神经行为受损(水迷宫性能和听力惊跳习惯),在高剂量延缓性成熟。在所有剂量观察到CNS体征(鉴定活动性, 不协调,过度照料/抓),幼畜死亡,后肢张开减少,和后肢的握力下降。给药停止后对幼畜体重,幼畜生长后肢张开水迷宫性能受损和听力惊跳习惯效应持续。

在这项研究中没有确定对产后发育毒性的无效应剂量。

Perampanel的口服给药(1,5,5/10 mg/kg/day;在产后PND 56天高剂量增加)至幼犬共33周,在PND 42天开始,在所有受试剂量导致CNS体征(不协调,过度照料/舔/抓,空间定向障碍,和/或共济失调步态)。

四、老年人使用

吡仑帕奈(perampanel)的临床研究没有包括包括足够数量年龄65岁和以上患者以确定FYCOMPA在老年人群中的安全性和疗效。因为在老年人中给药点滴调整增加不良反应可能性,在年龄65岁和以上患者应缓慢地点滴调整剂量。

五、有肝受损患者

有严重肝受损患者中不建议使用吡仑帕奈(perampanel)和在患者有轻度或中度肝受损建议调整剂量。

六、有肾受损患者

在有轻度肾受损患者中不需要调整剂量。有中度肾受损患者使用吡仑帕奈(perampanel)应谨慎和可能考虑缓慢点滴调整剂量。严重肾受损患者或患者进行血液透析不建议使用。


药物相互作用

一、细胞色素P450诱导剂:卡马西平[Carbamazepine],奥卡西平[oxcarbazepine]和苯妥英[phenytoin]增加perampanel的清除率和减低perampanel血浆浓度和减低Fycompa的有效性。对此没有充分信息描述可完全纠正的剂量调整。苯巴比妥[Phenobarbital]和普里米酮[primidone]也可能减低perampanel浓度。当这些酶-诱导抗癫痫药物被引入或撤销时,应严密监视患者。可能需要调整Fycompa剂量。

二、避孕药:12mg每天1次剂量可能会减低含左炔诺孕酮激素避孕药的有效性。

三、强CYP3A诱导剂除了抗癫痫药物:应避免(如,利福平[rifampin],圣约翰草[St.John’swort])。


药理作用

Perampanel是一种在突触后神经元上of the离子型α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid (AMPA)谷氨酸盐受体的非竞争性拮抗剂。谷氨酸盐是中枢神经系统中主要的兴奋性神经递质和被神经元过度兴奋引起的一些神经学疾病中有牵连。FYCOMPA在人中发挥其抗癫痫作用的精细机制尚未完全阐明。

                  日本卫材Fycompa(perampanel)


药物动力学

健康受试者和有部分性癫痫发作患者Perampanel的药代动力学相似。Perampanel的半衰期约105小时,使约在2-3周达到稳态。单次给予0.2–12 mg的Perampanel后和每天1次多次给予1-12 mg后,AUC以剂量-正比例方式增加。

一、吸收

口服给药后Perampanel被迅速和完全吸收与可忽略的首过代谢。在空腹条件下中位Tmax范围从0.5至2.5小时。食物不影响吸收的程度(AUC),但减慢吸收的速率。在进食条件下,perampanel的Cmax与空腹条件比较减低28-40%和Tmax延迟2-3小时。

二、分布

来自体外 研究数据表明,在浓度范围20至2000 ng/mL,perampanel约95-96%结合至血浆蛋白,主要结合至白蛋白和α1-酸性糖蛋白。Perampanel的血液与血浆比值为0.55-0.59。

三、代谢

Perampanel通过原发氧化和相继葡萄糖醛酸化被广泛地代谢。根据体外 研究用重组人CYPs和人肝微粒体的结果氧化代谢是通过CYP3A4和/或CYP3A5介导的。也可能涉及其他CYP 酶。

给予放射性标记 perampanel后,在全身循环中未变化perampanel占总放射性74-80%,而在血浆中检测到只有痕量个体perampanel代谢物。

四、消除

放射性标记perampanel给予8例健康老年受试者后,在尿中回收22%给予放射性和在粪中48%。在尿和粪中,回收的放射性主要是氧化和结合代谢物的混合物组成。来自19项报道的1期研究合并数据的群体药代动力学分析perampanel的t1/2平均为105小时。健康受试者和患者的Perampanel表观清除率约为12 mL/min。


非临床毒理

一、癌发生

吡仑帕奈(perampanel)被口服给予小鼠(1,3,10,或30 mg/kg/day)和大鼠(雄性10,30,或100 mg/kg/day;雌性3,10,或30 mg/kg/day)直至共104周。在任何种属中均无药物-相关肿瘤的证据。在最高受试剂量血浆吡仑帕奈(perampanel)暴露(AUC)是低于人给予 8 mg/day时。

二、突变发生

在体外 Ames试验和小鼠淋巴瘤tk 试验,和在体内大鼠微核试验吡仑帕奈(perampanel)是阴性。

三、生育能力

在雄性和雌性大鼠中交配前和自始至终以及雌性继续至怀孕第6天给予吡仑帕奈(perampanel)(口服剂量1,10,或30 mg/kg/day),对生育能力无明显作用。在所有剂量,但特别是在最高受试剂量观察到动情周期延长和/或不规则。在所有剂量血浆吡仑帕奈(perampanel)暴露(AUC)是低于人给予 8 mg/day时的暴露。


 

癫痫可以治愈吗?

癫痫(epilepsy)是全球最常见的神经系统疾病之一,在日本约有100万例患者,其中大约30%的患者使用市售抗癫痫药物(AEDs)无法控制病情,因此该领域存在着巨大的医疗需求。癫痫可根据其发作类型大致分类,其中部分性癫痫发作约占癫痫发作病例的60%,全身性癫痫发作约占40%。原发性全面强直阵挛(PGTC)癫痫发作,即癫痫大发作(grand mal),是最常见也是最严重的全身性癫痫发作类型,约占全身性癫痫发作病例的60%。PGTC癫痫发作以意识丧失和全身抽搐为特征,常见癫痫大发作症状主要有口吐白沫,两眼上翻,四肢抽搐,尖叫等严重会造成大小便失禁,持续发作等。癫痫发作是大脑神经元激发和抑制不平衡的结果,这些不平衡可能通过多种神经化学机制引发,但目前知之甚少。

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