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醋酸甲羟孕酮注射液注意事项总结

浏览次数:1124 分类:其它科

在使用醋酸甲羟孕酮注射液时应特别注意,本文详细总结醋酸甲羟孕酮的注意事项内容,患者在应用醋酸甲羟孕酮注射液之前一定要详细阅读,避免用药风险,最大限度的保障用药安全。

醋酸甲羟孕酮注射液注意事项总结

醋酸甲羟孕酮一般注意事项

(1)在开始醋酸甲羟孕酮注射液治疗前,患者必须进行彻底的全身检查,其间须排除任何生殖器官肿瘤或乳腺肿瘤。每年必须重复进行这种检查。这种预防措施不涉及已对复发子宫内膜癌、乳腺癌或肾癌启动治疗的患者。

(2)应对醋酸甲羟孕酮治疗期间发生的意外阴道出血进行检查。

(3)醋酸甲羟孕酮可能引起一定程度的体液潴留,因此应慎用于已存在可受到体液潴留不良影响的疾病的患者。如果患者患有可能受此影响的疾病,则应进行监测,

这类疾病包括癫痫、偏头痛、哮喘和心脏或肾脏功能障碍。

(4)有临床抑郁治疗史的患者,在接受醋酸甲羟孕酮治疗时应受到密切监测。在接受醋酸甲羟孕酮注射液治疗期间,某些患者可能会主诉经前型抑郁。

(5)某些接受醋酸甲羟孕酮治疗的患者可能出现糖耐量下降。糖尿病患者在使用醋酸甲羟孕酮注射液治疗时应接受密切观察,而且必须对降糖治疗进行可能的调整。

(6)在送检子宫内膜或宫颈组织时,应告知病理学家(实验室)患者在使用醋酸甲羟孕酮。

(7)醋酸甲羟孕酮的应用可降低下述内分泌生物标记的水平:

a 血浆/尿中的类固醇(如皮质醇、雌激素、孕烷二醇、孕酮、睾酮)

b 血浆/尿中的促性腺激素 (如LH和FSH)

c 性激素结合球蛋白

(8)如果视力突然部分或完全丧失或如果突发眼球突出、复视或偏头痛,在检查期间不应再给药。如果检查提示视乳头水肿或视网膜血管病变,则不应该再给药。

(9)目前已有使用醋酸甲羟孕酮(150 mg)的女性出现严重血栓形成事件的报告。但醋酸甲羟孕酮不会诱导血栓形成或血栓栓塞性疾病。不推荐醋酸甲羟孕酮用于任何具有静脉血栓栓塞(VTE)病史的患者。对于正在接受醋酸甲羟孕酮治疗时发生VTE 的患者,建议停用醋酸甲羟孕酮。

(10)肝功能不全

尚无评价肝脏疾病对于醋酸甲羟孕酮药代动力学影响的临床研究。然而,醋酸甲羟孕酮几乎只通过肝脏代谢清除,类固醇激素在重度肝功能不全患者中代谢较差(参见【禁忌】)。如出现黄疸或急/慢性肝功能异常,则应停用醋酸甲羟孕酮。在肝功能指标恢复正常且与醋酸甲羟孕酮之间的因果关系被排除前,不得重新开始使用该药品。

(11)肾功能不全

尚无评价肾脏疾病对于醋酸甲羟孕酮药代动力学影响的临床研究。但由于醋酸甲羟孕酮几乎只通过肝脏代谢清除,因此肾功能不全妇女用药无需调整剂量。

其他警告及注意事项

(1)骨密度下降(BMD)

应用醋酸甲羟孕酮注射液可降低绝经前妇女的血清雌激素水平,这与骨代谢在较低雌激素水平而引起 BMD 显著下降有关。上述 BMD 下降在青春期和早期成年期需特别关注,这两个时期均是骨生长的关键时期。骨质丢失随着药物使用时间的延长而加重并且可能并非完全可逆。年轻妇女使用醋酸甲羟孕酮注射液是否会降低骨峰量,且在年迈后是否会增加骨质疏松性骨折的风险尚不清楚。成年和青春期女性在停用醋酸甲羟孕酮注射液和卵巢雌激素产生增加后,治疗期间出现的 BMD 降低可明显逆转。青春期女性在停用醋酸甲羟孕酮后,全髋和股骨颈平均 BMD 降低在治疗后第 60 个月(240 周)之前无法完全恢复。

在312,395名使用避孕药的英国女性中进行了一项评价醋酸甲羟孕酮注射液对于骨折发生率影响的回顾性队列研究。研究比较醋酸甲羟孕酮使用者和无醋酸甲羟孕酮用药史的避孕药使用者之间的骨折发生率。随访期间(平均=5.5年)任何骨折的发生率比值(IRR)为1.41(95%CI 1.35,1.47) 。目前尚不明确这是使用醋酸甲羟孕酮造成的,还是与骨折发生率有关的其他生活方式造成的。

在该研究中, 在计算醋酸甲羟孕酮累计暴露量时发现, 在注射次数少于 8 次的使用者中,其骨折发生率高于注射次数为 8 次或更多次数的使用者。但是,尚不明确与基于持续使用的暴露测量值相比,基于间断使用的累计暴露量(可能包含由非使用时间段分隔的间断使用时间段)是否是一种有效的风险衡量指标。总体而言,在该研究中较少出现骨质疏松性骨折(骨折部位已知与低 BMD 有关),而且未发现醋酸甲羟孕酮使用者的骨质疏松性骨折发生率高于非使用者。重要的是,该研究未能确定使用醋酸甲羟孕酮是否影响后期的骨折发生率。

在具有避孕药治疗首次报告前后数据的亚组(N=166367)中,比较随访期和避孕药治疗首次报告前 6 个月内的发生率。醋酸甲羟孕酮使用者与非使用者比较,“治疗前”任何骨折的 IRR(IRR 1.28,95%CI 1.07,1.05)与治疗后的 IRR(IRR 1.37,95% CI 1.29,1.45)具有可比性。总体结果支持如下结论,即在本研究醋酸甲羟孕酮使用者中观察到较高的骨折发生率主要是醋酸甲羟孕酮暴露以外的因素导致。

只有当其他的节育方法的治疗疗效不佳时,才可使用醋酸甲羟孕酮注射液作为长期(例如 2 年以上)的节育方法。当女性需要长期持续使用醋酸甲羟孕酮注射液时,应评价 BMD。在青春期女性中,BMD 结果的解释应考虑患者年龄和骨骼成熟度。

在具有如下骨质疏松危险因素的妇女中,醋酸甲羟孕酮注射液应用的风险/受益分析应考虑使用其他的节育方法:

①长期酒精和/或烟草使用;

②长期使用可降低骨量的药物,如抗惊厥药或皮质类固醇;

③低体重指数或进食障碍,如神经性厌食或神经性贪食;

④代谢性骨病;

⑤骨质疏松的强家族史;

虽然尚没有研究确定钙和维生素D是否能缓解使用醋酸甲羟孕酮时女性出现的BMD降低,但所有患者都应该摄入足量的钙和维生素 D。

(2)不规则出血

大多数使用醋酸甲羟孕酮注射用混悬液的妇女出现月经出血特征改变 (如不规律或不可预期出血/点滴出血、大量或持续出血罕见)。随着妇女继续使用醋酸甲羟孕酮注射液,不规律出血减少,而更多使用者出现闭经。在一项醋酸甲羟孕酮注射液的临床研究中,截至第 12 个月和第 24 个月,分别有 55% 和 68% 的醋酸甲羟孕酮注射液使用者报告了闭经。在突破性出血的情况下,与对待所有阴道不规律出血一样,必须考虑是否为器质性原因。必须对醋酸甲羟孕酮治疗期间的任何意外阴道出血进行调查。在使用醋酸甲羟孕酮作为避孕措施时,不推荐例行或长期周期性使用额外的雌激素来控制大量或持续出血。

患者应被告知,醋酸甲羟孕酮注射液不能保护使用者免受 HIV 感染(AIDS)或其他性传播疾病。

由于醋酸甲羟孕酮注射液含对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯,可能会引起过敏反应(可能是迟发型),尤其是支气管痉挛。

(3)乳腺癌

当前或曾经患有乳腺癌的女性不应使用激素类避孕药,包括醋酸甲羟孕酮,因为乳腺癌可能会对激素敏感。尤其应密切监测有明显乳腺癌家族史或有乳腺结节的女性。有报道称绝经后妇女合用口服雌激素及孕激素会增加患乳腺癌的风险。WHI(妇女健康行动)这项随机安慰剂对照试验及其他流行病学研究结果提示:合用雌激素/孕激素进行数年激素治疗,会增加妇女患乳腺癌的风险。在关于合用马结合雌激素(CEE)与醋酸甲羟孕酮的 WHI 试验和一些观察性研究中,额外风险随使用时间延长而增加。还有报道称,雌激素与孕激素合用增加了乳房 X 光检查结果异常的情况,需进一步评估。

在数个流行病学研究中,未发现注射用长效孕激素使用者的乳腺癌总体风险高于非使用者。然而,在目前正在使用注射用长效孕激素或仅在数年前使用的妇女中,发现相对风险增加(如 1 个研究中为 2.0)。不能根据这些数据推测出在目前使用者中乳腺癌诊断率的增加是否由于在当前使用者中的监测力度加大、注射用孕激素的生物学作用,或者上述原因联合所致。两项病例对照研究(世界卫生组织研究和新西兰研究)的汇总分析显示,在曾经使用醋酸甲羟孕酮的女性中,乳腺癌相对风险(RR)为 1.1(95% 置信区间 [CI] 0.97 到 1.4)。

总体而言,延长醋酸甲羟孕酮的使用持续时间不会导致风险上升。在过去 5 年内开始使用醋酸甲羟孕酮的所有年龄段女性中, 乳腺癌相对风险(RR)估计值为 2.0 (95% CI 1.5 到 2.8) 。在病例对照研究中,对醋酸甲羟孕酮使用者进行了长期监测,结果显示乳腺癌的总体风险仅略微增加甚至不增加,而且卵巢癌、宫颈癌或肝癌的总体风险没有增加,并证明了长期保护作用:即用药人群患子宫内膜癌的风险下降。对于 35 岁以下在过去 4 年首次用药的妇女,与使用醋酸甲羟孕酮注射液相关的乳腺癌相对风险升高了 2.19% (95% CI 为 1.23 至 3.89)。然而,长期用药的妇女的总体相对风险仅为 1.2%(95% CI 为 0.96 至 1.52)。最近的其他几项分析也显示了相似的结果 。 根据美国国家癌症研究所的报告,所有种族的 15 至 34 岁美国女性的乳腺癌年平均发生率为 8.7/100,000 人。因此 2.19 的相对风险(RR)会使潜在风险从 8.7/100,000人上升到 19.0/100,000 人。

醋酸甲羟孕酮注射液注意事项总结

(4)宫颈癌

在 35 岁之前首次使用醋酸甲羟孕酮的女性中, 醋酸甲羟孕酮与浸润性鳞状细胞宫颈癌相对风险 (RR) 估计值上升有关(RR 1.22 到 1.28 和 95% CI 0.93 到 1.70),但 RR 估计值上升不具有显著统计学意义。总体而言,在使用醋酸甲羟孕酮的女性中,浸润性鳞状细胞宫颈癌的非显著性相对风险估计值为 1.11(95% CI 0.96 到 1.29)。没有发现与使用持续时间或自首次或最后一次使用后的使用次数有关的风险趋势。

(5)异位妊娠

如果在使用醋酸甲羟孕酮期间怀孕或主诉严重腹痛,应警惕异位妊娠的可能性。

(6)过敏反应和过敏样反应

目前已有报告显示,使用醋酸甲羟孕酮与过敏反应和过敏样反应有关。如出现过敏反应,应给予急救治疗。

(7)惊厥

目前已有一些使用醋酸甲羟孕酮的患者出现惊厥的病例报告。这些病例与药物使用或既有疾病的相关性尚不明确。

(8)体重增加

使用醋酸甲羟孕酮的女性容易出现体重增加。对于初始平均体重为 136 磅的女性,在接受 1 年醋酸甲羟孕酮治疗后平均增重 5.4 磅。接受 2 年醋酸甲羟孕酮治疗后平均增重 8.1磅。 接受 4 年醋酸甲羟孕酮治疗后平均增重 13.8 磅。 接受 6 年醋酸甲羟孕酮治疗后平均增重 16.5 磅。百分之二的女性因为过度的体重增加而退出了一项大型临床研究。

(9)生育力恢复

在停用醋酸甲羟孕酮后, 排卵和生育力的恢复可能会出现延迟。 在一项大型美国研究中,女型受试者为了受孕而停用醋酸甲羟孕酮。研究获得了 61% 受试者的数据。在 188 名为受孕而中止研究的女性中,有 114 名成功受孕。根据对这些数据进行的寿命表分析,在成功受孕的女性中, 估计分别有 68%、 83% 和 93% 的女性可能在最后一次注射后 12 个月、 15 个月和 18 个月内怀孕。成功受孕人群最后一次注射后的中位受孕时间为 10 个月,范围是 4 -31 个月,且与使用的持续时间无关。没有获得为受孕而停用醋酸甲羟孕酮、且失访或改变主意的 39% 的患者的数据。

(10)监测

使用激素类避孕药的女性应每年就诊一次,以便测量血压并接受适当的医疗护理。

(11)对实验室检查的干扰

服用醋酸甲羟孕酮可能会改变一些实验室检查的结果,例如凝血因子、脂类、葡萄糖耐量和结合蛋白。(请参阅“药物相互作用”])

(12)对驾驶以及操纵机器能力的影响

醋酸甲羟孕酮对驾驶以及操纵机器能力的影响未做系统地评价。考虑醋酸甲羟孕酮的药理特征,预计不会产生显著影响。

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