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本妥昔单抗(美国强生 50mg/vial)

浏览次数:1061 分类:肿瘤,罕见病 分类:药品库

本妥昔单抗(Brentuximab)与化疗的组合被FDA推荐用于III期或IV期经典霍奇金淋巴瘤的一线治疗。它曾获批治疗复发的经典霍奇金淋巴瘤、干细胞移植后有高风险复发或进展的经典霍奇金淋巴瘤、接受过其他疗法但都不起效的全身性间变性大细胞淋巴瘤、以及其他疗法不起效的原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤。


强生公司生产的本妥昔单抗图册


生产企业:强生公司

规格:50mg/vial;

商标:Adcetris

通用名(中文商标)Brentuximab (本妥昔单抗)

英文名称:Brentuximab vedotin

有效期:24个月

贮藏:避光贮存在原始盒小瓶内在2-8°C (36-46°F)。


主要成分:本妥昔单抗


适应症

一、自体干细胞移植后失败,或曾接受两种类型多药化疗后失败的经典霍奇金淋巴瘤患者。

二、自体干细胞移植后,复发或疾病进展风险较高的经典霍奇金淋巴瘤患者。

三、至少进行1次多药化疗后失败的弥漫性间质大细胞淋巴瘤。


用法用量

一、建议剂量1.8mg/kg,最高剂量不超过180mg,静脉输注应超过30min,每三周一次。

二、有轻度肝脏损伤(Child-PughA)应降低剂量至1.2mg/kg,最高剂量不超过120mg。

三、有中度肝脏损伤或严重(Child-Pugh B或C)或严重肾损伤(肌酐清除率<30ml/min)的患者应避免使用。

四、曾行自体干细胞移植巩固治疗的患者,应恢复后或治疗4-6周后再接受本药治疗。


药物过量

对ADCETRIS药物过量无已知抗毒药。在In case of 药物过量情况中,应严密监视患者不良反应,尤其是中性粒细胞减少,和应给予支持治疗。


注意事项

1、不与博来霉素同服,或造成肺毒性。

2、其抑制CYP3A4/5,也会与P-糖蛋白外排转运体底物竞争。

3、外周神经病变:主要导致感官外周神经病变,也有运动神经病变,观察患者是否出现感觉迟钝,感觉敏感等感觉异常。

4、输注相关反应:包括过敏,输注过程中应密切观察患者症状,若出现输注相关反应,应中断治疗并予以对症治疗;若出现过敏,应及时永久终止治疗,并治疗过敏症状。

5、血液毒性:可能出现严重中性粒细胞(持续1周以上)和3/4级血小板减少或贫血;密切监测患者全血细胞计数,并观察患者是否有发热现象。

6、严重感染:可能出现肺炎,菌血症和败血症或败血性休克,密切关注患者是否有出现疑似细菌、真菌或病毒感染。

7、肿瘤溶解综合征:密切观察肿瘤快速生长或肿瘤负荷较重的患者。

8、肾脏损伤的患者毒性增加:严重肾功能患者避免使用。

9、肝毒性:肝毒性可能致死,包括转氨酶/胆红素上升;本身存在肝疾病或肝酶上升的患者会增加此风险。密切观察患者的肝酶和胆红素水平,若肝功损伤加重,应延迟用药、降低剂量或终止治疗。

10、进展性多灶性脑白质病(PML):若患者出现中央神经疾病症状应进行PML筛查,确诊PML应停药。

11、肺毒性:或出现肺炎,间质性肺疾病和急性呼吸窘迫综合症,观察患者咳嗽和呼吸困难症状。

12、严重皮肤反应:或出现SJS和毒性表皮坏死(TEN),一旦出现应及时停药,并对症治疗。

13、胚胎胎儿毒性:告诫女性药物对胎儿的危害。


不良反应

常见不良反应包括血小板减少,腹泻,中性粒细胞减少,贫血,疲乏,肌肉骨骼痛,外周感官神经疾病,上呼吸道感染,恶心,红疹和发热。


特殊人群用药

一、孕妇及哺乳期妇女用药

不知道brentuximab vedotin是否排泄在人乳汁。因为许多药物被排泄在人乳汁和因为哺乳婴儿来自ADCETRIS严重不良反应的潜能,应做出决策是否终止哺乳或终止药物,考虑到药物对母亲的重要性。

二、老年用药

ADCETRIS的临床试验未包括足够数量年龄65和以上患者不能确定他们与较年轻患者反应是否不同。尚未确定安全性和疗效。

三、儿童用药

尚未确定ADCETRIS在儿童人群中的安全性和有效性。ADCETRIS的临床试验只包括9例儿童患者和这个数量不足以确定他们的反应是否与成年患者不同。


药物相互作用

一、其他药物对ADCETRIS的影响

CYP3A4抑制剂/诱导剂:MMAE主要被CYP3A代谢[见临床药理学(12.3)]。ADCETRIS 与酮康唑[ketoconazole],一种强CYP3A4抑制剂共同给药增加对MMAE暴露约34%。接受强CYP3A4抑制剂患者同时用ADCETRIS应严密监视不良反应。ADCETRIS与利福平[rifampin],一种强CYP3A4诱导剂共同给药减低对MMAE暴露约46%。

二、ADCETRIS对其他药物的影响

ADCETRIS的共同给药不影响对咪达唑仑[midazolam],一种CYP3A4底物的暴露。在相关临床浓度MMAE不抑制其它CYP酶[见临床药理学(12.3)]。预计ADCETRIS不改变被CYP3A4酶代谢药物的暴露。


药理作用

Brentuximab vedotin是一种ADC。抗体是一种导向CD30嵌合IgG1。小分子,MMAE,是一种微观破坏剂。通过连接物MMAE被共价地附着至抗体。非临床资料提示ADCETRIS的抗癌活性是由于ADC结合至CD30-表达细胞,接着ADC-CD30复合物内化,和通过蛋白水解裂解释放MMAE。在细胞内MMAE结合至微管破坏微管网络,随后引起细胞周期停止和细胞的凋亡。

本妥昔单抗(Brentuximab)


药物动力学

在1期试验和在来自314例患者数据一个群体药代动力学分析评价了brentuximab vedotin的药代动力学。The 确定三个被分析物,抗体药物结合物ADC,MMAE,和总抗体的药代动力学。总抗体暴露最大和ADC有相似的PK图形。因此,总结了ADC和MMAE的PK数据。

吸收

典型地在靠近输注结束观察到ADC的最大浓度。观察到ADC血清浓度多指数下降有末端半衰期约4至6天。从剂量1.2至2.7 mg/kg范围暴露接近剂量正比例。每3-周给予ADCETRIS时,在21天内达到ADC的稳态,与从末端半衰期估算一致。用每3周多次给药方案观察到最小至无ADC的积蓄。对MMAE 的达峰时间范围从接近1至3天。用每3周给予ADCETRIS方案时,与ADC相似在21天内达到MMAE的稳态。随着继续给予ADCETRIS,在随后给药时,观察到MMAE暴露减低约为首次剂量的50%至80%。

分布

在体外, MMAE与血浆蛋白的结合范围68-82%。MMAE很可能不取代或被取代高度蛋白结合药物。在体外,MMAE是P-gp的底物和不是P-gp的强抑制剂。在人中,对ADC平均稳态分布容积约6-10 L。

代谢

在动物和人体内数据提示只有小分量MMAE从brentuximab vedotin释放被代谢。在体外数据表明MMAE代谢发生主要通过被CYP3A4/5氧化。用人肝微粒体在体外研究表明MMAE抑制CYP3A4/5但不是其它CYP 同工型。在原代人肝细胞中MMAE不诱导任何重要CYP450酶。

消除

MMAE似乎遵循代谢物动力学, with the of MMAE的消除似乎受从ADC释放速率限制。一项接受剂量1.8 mg/kg ADCETRIS患者中进行的排泄研究。尿和粪历时一周期间约回收24%的ADCETRIS输注期间给予总MMAE的ADC部分。回收MMAE中,粪中约回收72%而排泄MMAE的大部分是未变化MMAE。

性别,年龄和种族的影响

根据群体药代动力学分析,性别,年龄和种族对brentuximab vedotin药代动力学无有意义影响。


非临床毒理

尚未用brentuximab vedotin或小分子(MMAE)进行致癌性研究。

在大鼠骨髓微核研究通过aneugenic机制MMAE是遗传毒性。这种效应与MMAE作为微管破坏剂的药理学效应一致。MMAE在细菌回复突变试验(Ames试验)或L5178Y小鼠淋巴瘤正向突变试验中无致突变性。

未用brentuximab vedotin或MMAE进行生育力研究。但是,大鼠重复给药毒性研究的结果表明brentuximab vedotin损伤雄性生殖功能和生育力的潜能。在一项大鼠4-周重复给药毒性研究每周给予0.5,5或10 mg/kg brentuximab vedotin,观察到曲细精管变性,Sertoli细胞空泡形成,精子发生减低和无精子。在动物中主要在5和10 mg/kg brentuximab vedotin见到效应。根据体重这些剂量分别约为人推荐剂量1.8 mg/kg约3和6-倍。

标签:药品库

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