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舒友立乐(艾美赛珠单抗注射液)不良反应总结(临床版)

浏览次数:1175 分类:其它科

舒友立乐(HEMLIBRA)已经在全球70多个国家被批准用于存在凝血因子VIII抑制物的A型血友病(先天性凝血因子VIII缺乏)成人和儿童患者的常规预防性治疗,用来防止出血或降低出血发生的频率。本文我们来详细了解一下舒友立乐(HEMLIBRA)不良反应/副作用相关信息。

舒友立乐(艾美赛珠单抗注射液)不良反应前言

由于各临床试验间差异很大,因此一种药物在临床试验中观察到的不良反应发生率,不能与另一种药物在临床试验中的发生率直接比较,也可能无法反映临床实践中观察到的发生率。

舒友立乐(艾美赛珠单抗注射液)不良反应临床试验

一、不良反应临床试验内容:

以下不良反应(ADR)根据一项随机试验(HAVEN 1)、一项单臂试验(HAVEN 2)和一项剂量探索试验的汇总数据总结。共189例男性A型血友病患者接受至少一剂艾美赛珠单抗常规预防治疗,其中94例(50%)成年人患者(≥18岁),38例(20%)青少年患者(≥12~<18岁),55例(29%)儿童患者(≥ 2~<12岁),2例(1%)婴儿(1个月~<2岁)。189例安全性人群中7例(4%)患者来自剂量探索试验的FVIII抑制物阴性患者。所有研究的中位暴露时间为38周(范围:0.8~177.2周)。

(1)在接受至少一剂艾美赛珠单抗治疗的患者中,观察到的发生率≥10%的最常见ADR是注射部位反应、头痛和关节痛。

(2)临床试验中,共4例(2.1%)接受艾美赛珠单抗预防治疗的患者因ADR(血栓性微血管病,皮肤坏死及浅表性血栓性静脉炎,注射部位反应)退出治疗。

(3)下文表1按MedDRA系统器官分类列出临床试验中接受艾美赛珠单抗治疗患者出现的药物不良反应。各ADR的发生频率采用以下分类方式:十分常见(≥ 1/10),常见(≥ 1/100至< 1/10),以及偶见(≥ 1/1,000至< 1/100)。

二、特殊药物不良反应描述

艾美赛珠单抗在临床试验中报告的最严重药物不良反应为血栓性微血管病(TMA)(共3例)和血栓形成事件(包括海绵窦血栓形成和浅表静脉血栓形成伴皮肤坏死各1例)。

三、血栓性微血管病

临床试验中,血栓性微血管事件(TMA)的整体发生率为1.6%(3/189),在艾美赛珠单抗治疗期间接受至少一次活化凝血酶原复合物(aPCC)治疗的患者中发生率为8.3%(3/36)。据报告,3例TMA事件(表现为血小板减少、微血管病溶血性贫血和急性肾功能损伤,未出现ADAMTS13活性重度缺乏)发生前,患者均在艾美赛珠单抗预防治疗期间接受了24小时或更长时间的aPCC治疗,且平均累积用量˃100 U/kg/24小时。其中1例患者在TMA缓解后重新开始艾美赛珠单抗治疗。

四、血栓形成事件

临床试验中,严重血栓形成事件的整体发生率为1.1%(2/189),在艾美赛珠单抗治疗期间接受至少一次aPCC治疗的患者中发生率为5.6%(2/36)。据报告,2例患者出现血栓形成事件前,在艾美赛珠单抗预防治疗期间均接受了24小时或更长时间的aPCC治疗,且平均累积用量˃100 U/kg/24小时。其中1例患者在事件缓解后重新开始艾美赛珠单抗治疗。

五、临床试验汇总aPCC治疗情况

共36例患者经历125次aPCC治疗事件,其中13次治疗事件(10.4%)中aPCC的平均累计剂量超过100 U/kg/24小时,持续24小时或以上;这13次治疗事件中,有2次与血栓事件有关, 3次与TMA相关(表2)。其余aPCC治疗事件均与TMA或血栓事件无关。

六、注射部位反应

总共有35名患者(19%)报告了注射部位反应(ISR)。临床试验中观察到的所有ISR严重程度为轻度至中度,88%未经治疗即恢复。常见的ISR症状是注射部位红斑(7.4%)、注射部位瘙痒(5.3%)和注射部位疼痛(5.3%)。

七、横纹肌溶解

两名成年患者报告了横纹肌溶解,伴有无症状性血清肌酸激酶升高,不伴有相关的肾脏和肌肉骨骼症状。这两名患者的事件均在运动增加之后发生。

八、免疫原性

(1)与所有治疗性蛋白相同,艾美赛珠单抗治疗可能诱发免疫应答。参与艾美赛珠单抗临床试验的少数患者检测到抗药物抗体(ADA),包括影响单抗活性的ADA。ADA的出现可能与疗效丧失有关,对安全性没有明显的临床影响。HAVEN 1和HAVEN 2两项研究中(n=171)无受试者检测到抗艾美赛珠单抗抗体阳性。剂量探索研究(ACE002JP)中(n=18)有4例受试者检测到抗艾美赛珠单抗抗体阳性,均为非中和性抗体。

(2)上述研究采用酶联免疫吸附法(ELISA)进行抗艾美赛珠单抗抗体检测。免疫原性测定结果可能受多种因素的影响,包括测定敏感性和特异性、样本处理、样本采集时间、合并用药和基础疾病。因此抗艾美赛珠单抗抗体阳性率可能并不适合与其他产品抗药物抗体阳性率比较。

九、上市后经验

无报告数据。

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